Mieux comprendre le syndrome des antiphospholipides

Les manifestations obstétricales du syndrome des antiphospholipides sont liées à une insuffisance placentaire, un dysfonctionnement du placenta empêchant le fœtus de recevoir suffisamment d’oxygène et de nutriments. Des aPL sont retrouvés chez plus de 10 % des femmes souffrant d'une insuffisance placentaire. L’un des aPL les plus impliqués dans les complications obstétricales, et dont le rôle délétère sur la fonction placentaire a été prouvé dans des modèles animaux, ciblent un domaine d’une protéine présente à la surface des cellules placentaires, Dm1.

Ce projet a pour but d’identifier les lymphocytes B, les cellules immunitaires générant les anticorps) producteurs d’anticorps anti-Dm1 directement dans le sang des patientes atteintes d’un syndrome des antiphospholipides. Les détecter et les isoler permettra de connaître leurs caractéristiques détaillées, d’évaluer l’impact des anticorps qu’ils produisent sur des cellules placentaires humaines, et de déterminer si ces anticorps reconnaissent également des agents infectieux, dans l’hypothèse qu’un agent microbien puisse favoriser leur apparition chez les patientes. En effet, il a été suggéré chez la souris que certaines espèces du microbiote, les microorganismes vivants dans l’organisme, pourraient déclencher la synthèse de ces anticorps, justifiant des investigations supplémentaires.

Pour cela, les chercheurs caractériseront les lymphocytes B réactifs à Dm1 sur des échantillons sanguins de patientes atteintes d’un syndrome des antiphospholipides par rapport à des donneuses saines. En produisant ces anticorps, les chercheurs tenteront d’identifier leurs cibles et leurs effets sur le placenta. Enfin, ils étudieront la réactivité croisée d'anticorps sélectionnés avec le microbiote commensal, afin de tester l'hypothèse selon laquelle des déclencheurs microbiens pourraient induire la production d’anticorps pathogènes.

Les chercheurs se concentreront d'abord sur les formes primaires de la maladie, afin d'éviter les biais liés à une autre maladie auto-immune. Cependant, compte tenu de la forte prévalence du syndrome des antiphospholipides associé au lupus, ils étendront ultérieurement leurs recherches aux patients atteints de syndrome des antiphospholipides associé à une forme secondaire.

Ces analyses visent à mieux comprendre l'insuffisance placentaire induite par les aPL, et aboutira à de nouveaux outils de suivi des patientes avec des aPL avant ou pendant la grossesse, pour améliorer leur prise en charge et leur pronostic.