Améliorer le diagnostic et pronostic de la maladie de Charcot
L’identification de nouveaux marqueurs biologiques de la sclérose latérale amyotrophique permettrait de mieux prendre en charge les patients, et plus rapidement, donc d’améliorer leur qualité de vie. Les biomarqueurs offrent en effet la possibilité de mieux diagnostiquer les patients, de les stratifier selon les caractéristiques de leur maladie, de leur proposer un parcours de soins individualisé, plus à même de répondre à leurs particularités, et de les orienter vers des essais cliniques spécifiques.
D’un point de vue pronostic, un progrès a été fait ces dernières années avec la découverte d’un biomarqueur qui repose sur le dosage dans le sang d’une protéine appelée « neurofilament à chaîne légère (NfL) ». Ce biomarqueur est un très bon indicateur de l’avancée de la maladie et de sa vitesse d’évolution. Il est systématiquement dosé pour évaluer l’efficacité d’un nouveau médicament dans un essai clinique, mais il n’est pas encore utilisé en routine dans la prise en charge des malades, car la technique n’est maîtrisée que par quelques laboratoires en France.
Pour améliorer le diagnostic et pronostic de la maladie de Charcot, des technologies sont de leur côté optimisées, comme l’électroencéphalographie, utilisée pour mesurer l’activité électrique du cerveau et détecter des anomalies. Les chercheurs se concentrent aussi sur un symptôme, la perte de poids, qui est corrélée à la progression de la maladie et à son pronostic. Une équipe de Strasbourg a montré que l’hypothalamus, une zone du cerveau impliquée dans la prise alimentaire, était atrophié chez les patients atteints de SLA. Dans ce sens, un essai clinique a consisté à réserver un régime alimentaire enrichi à des patients pour lutter contre la perte de poids. Des résultats positifs sur l’espérance de vie ont été obtenus pour les patients qui présentaient la progression de la maladie la plus rapide.
Explorer les mécanismes à l’origine de la mort des neurones
Les phénomènes à l’initiation de la sclérose latérale amyotrophique restent méconnus. L’étude des formes familiales de la maladie de Charcot apporte cependant des informations précieuses sur ces mécanismes. Les chercheurs explorent notamment le dysfonctionnement des mitochondries, l’impact des agrégats de la protéine TDP-43 dans les neurones, les processus de formation des protéines anormales et les mécanismes de la neuroinflammation.
Mettre au point des traitements plus efficaces contre la SLA
Plusieurs pistes thérapeutiques sont à l’essai pour mettre au point des traitements efficaces et améliorer la prise en charge de la sclérose latérale amyotrophique. Compte tenu du succès du tofersen, une thérapie génique similaire est testée pour les formes familiales impliquant le gène FUS. Plusieurs essais cliniques évaluent d’autres thérapeutiques permettant d’agir contre le stress oxydant, qui accélère la dégénérescence des neurones, ou d’améliorer le fonctionnement des mitochondries, les structures chargées de leur fournir de l’énergie.
Différentes équipes s’intéressent aux macrophages, des cellules du système immunitaire, et aux cellules microgliales, des cellules de soutien des neurones, pour enrayer l’inflammation délétère qu’elles provoquent. Dans le domaine de l’immunité, les lymphocytes T régulateurs, moins efficaces chez les malades, constituent aussi une cible des traitements en cours de développement. L’hyperexcitabilité des cellules représente un autre axe thérapeutique potentiel : une thérapie génique pourrait cibler un canal membranaire au niveau des motoneurones en vue de retarder leur dégénérescence et l’évolution de la maladie. Enfin, des chercheurs évaluent l’intérêt du tofersen pour prévenir l’apparition des symptômes, lorsqu’une forme familiale de SLA est dépistée de façon précoce.
La thérapie cellulaire, qui vise à remplacer les motoneurones ou leurs cellules de soutien, est, elle aussi, à l’étude, mais les résultats sont encore peu concluants. Dans tous les cas, il faudra certainement identifier quels patients sont les plus à même de répondre aux différents traitements et aller vers des modes de traitements personnalisés pour lutter contre la sclérose latérale amyotrophique.
