Cancer du sein : découverte d’une nouvelle protéine qui participe au développement de métastases

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme : il représente 33 % des cas de cancers féminins selon l'Institut national du cancer. En 2023, environ 61 000 nouveaux cas de cancer du sein ont été diagnostiqués en France, pour 12 600 décès en 2021.

Si 88 % des patientes, tous stades confondus, sont en vie 5 ans après le diagnostic grâce aux progrès thérapeutiques récents, il reste des cancers du sein particulièrement difficiles à prendre en charge, parmi lesquels les cancers « métastatiques ».

Pour rappel, un cancer dit métastatique est un cancer qui s’est propagé dans une autre partie de l’organisme. Cela peut engendrer des difficultés dans la prise en charge. Les chercheurs souhaitent ainsi étudier les cellules cancéreuses du sein métastatiques en vue d’y déceler des failles exploitables pour les cibler par la suite. Une équipe a fait un pas en avant en mettant en évidence une protéine au rôle central dans la formation des métastases.

Durant ce travail, les chercheurs ont tout d’abord identifié une protéine, SMYD2, particulièrement présente dans les cellules tumorales mammaires agressives et résistantes aux traitements. Des études de biologie moléculaire ont montré que cette protéine détourne à l’avantage des cellules cancéreuses l’activité d’une autre protéine, BCAR3, responsable de l’adhérence des cellules entre elles, et donc de la capacité des cellules tumorales à se déplacer en 2D.

L’équipe a par la suite évalué les effets du blocage de SMYD2 dans des cellules tumorales en culture assemblées sous forme de « sphéroïdes », des amas de cellules positionnées en 3D au sein d’un environnement plus représentatif des conditions cancéreuses : les chercheurs ont observé que cela freinait leurs capacités invasives.

Quel est le mécanisme d’action ? En activant BCAR3, SMYD2 pousse les cellules à « modifier » leur « squelette », ce qui favorise la formation de « protrusions », sorte d’excroissances vers l’extérieur. Ces protrusions permettent aux cellules de s’échapper de la tumeur. Ainsi, inhiber SMYD2 a pour conséquence de bloquer la formation de ces protrusions, et donc la propension des cellules à quitter la tumeur pour envahir d’autres organes.

Dans un second temps, l’équipe a cherché à inhiber SMYD2 chez des souris atteintes d’un cancer mammaire encore au stade primaire. Les chercheurs ont montré un lien entre l’inhibition de SMYD2, le blocage de son action sur BCAR3 et l’absence d’apparition de métastases.

Ces résultats représentent un premier pas vers le développement d'une thérapie précoce prévenant le développement de métastases dans le cancer du sein : une piste de recherche prometteuse pour réduire la sévérité de certaines tumeurs.

Source : Casanova AG et al. Cytoskeleton remodeling induced by SMYD2 methyltransferase drives breast cancer metastasis. Cell Discov 2024 ; 10 : 12.