Déficit intellectuel : découvrir les bases moléculaires de certaines formes génétiques

Le déficit intellectuel maintenant appelé déficience intellectuelle, apparait dès l'enfance et se caractérise par un fonctionnement cognitif global inférieur à la moyenne. Le déficit intellectuel est très fréquent, puisqu'on estime que près de 700 000 personnes en sont atteintes en France. Dans 50 % des cas, les causes du déficit cognitif sont inconnues. Ses origines peuvent cependant être très diverses : altérations génétiques, anomalies durant le développement fœtal, traumatismes L'équipe « Synapse et Cognition », au sein de laquelle travaille le Dr Etienne Herzog, étudie les déficiences intellectuelles liés à un défaut génétique : la mutation du gène il1rapl1.

Les chercheurs se penchent plus particulièrement sur les relations entre les défauts d'apprentissage rencontrés chez les patients et l'organisation du tissu nerveux. En effet, Les processus d'apprentissage sont étroitement liés à l'organisation des cellules du cerveau : les neurones. Lors de la mémorisation, les neurones modifient les contacts microscopiques qu'ils forment entre eux. Ces contacts sont appelés « synapses » et permettent le relai de l'information d'un neurone à l'autre. Les synapses jouent un rôle essentiel dans les processus de mémorisation et d'apprentissage.

Dans les formes génétiques de déficits cognitifs, et notamment les mutations de il1rapl1, on soupçonne l'existence de dysfonctionnements subtils aux synapses des patients. Par des expériences de physiologie et de comportement, léquipe a déjà montré que des souris porteuses dune mutation dans il1rapl1 présentent une réduction des capacités cognitives associée à la perturbation fonctionnelle dune partie des synapses du cerveau de ces rongeurs.

Les chercheurs poursuivent actuellement leurs investigations afin d'identifier les retentissements de la mutation du gène il1rapl sur le contenu moléculaire des synapses. Ils ont développé pour cela une technique unique au monde leur permettant de prélever avec précision certaines synapses dans le cerveau des souris afin den analyser le contenu en protéines. Durant ce projet, l'équipe appliquera cette méthode afin de comparer les protéines des synapses de souris indemnes et de souris déficientes pour le gène il1rapl1.

Cette étude devrait ainsi apporter des informations précieuses sur les déficiences intellectuelles liées au gène il1rapl1 et, plus généralement, sur les déficits d'origine génétique.