Virus émergents : comprendre les mécanismes moléculaires au cœur de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo

Durant sa thèse, Solène Lerolle souhaite plus particulièrement se pencher sur les formes sévères de la maladie en explorant les phénomènes moléculaires à l’origine des hémorragies.

La chercheuse focalise son attention sur une protéine produite par le virus appelée GP38. Sa première hypothèse est que cette protéine pourrait agir directement sur les cellules qui tapissent la paroi des vaisseaux, les cellules endothéliales, et provoquer leur destruction, elle-même à l’origine des hémorragies.

Plus indirectement, GP38 pourrait également interagir avec les cellules immunitaires circulant dans le sang et être à l’origine d’une dérégulation du taux de molécules inflammatoires sécrétées, phénomène appelé « tempête cytokinique » pouvant également conduire à des hémorragies.

Dans des modèles in vitro de cellules immunitaires ou de cellules endothéliales, issues de cordons ombilicaux puis cultivées en laboratoire, Solène Lerolle déterminera si GP38 interagit avec ces cellules et si elle est toxique pour elles, c’est-à-dire si elle induit leur mort, ou si elle entraine une tempête cytokinique. Il s’agira ensuite d’explorer les mécanismes moléculaires impliqués puis de confirmer les résultats obtenus au sein d’un modèle animal infecté par le virus.

Ce projet vise à mettre en évidence des mécanismes encore inconnus impliqués dans la virulence du pathogène. Cela constituerait un premier pas vers l’identification de cibles antivirales potentielles, une étape essentielle pour la mise au point de futurs traitements.