Le phénomène d’hypermutation en ligne de mire

20 novembre 2020

Gliomes : des avancées sur la compréhension de la résistance à la chimiothérapie

En bref

Cette découverte a été réalisée par Mehdi Touat, Ahmed Idbaih et Franck Bielle, dont le projet est mené par Mehdi Touat dans l'équipe « Génétique et développement des tumeurs cérébrales » à l'Institut du Cerveau et des services de neuro-oncologie et de neuropathologie de l'hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris (AP-HP et Sorbonne Université).

150 012 €

Financement FRM alloué à Medhi Touat en 2016 pour la réalisation d'une thèse de science et qui a contribué à l'obtention de ce résultat.

Une partie des gliomes développe une résistance à la chimiothérapie au fil du temps, ce qui conduit irrémédiablement à la récidive.

Les chercheurs explorent les caractéristiques génétiques et moléculaires des tumeurs en cause dans ces rechutes.

Une équipe de recherche a récemment mis en évidence un mécanisme qui pourrait être impliqué dans la résistance des cellules tumorales à une chimiothérapie couramment prescrite, le témozolomide.

Je donne pour la recherche

La découverte en détails

Une résistance à la chimiothérapie particulière

Les gliomes sont les tumeurs cérébrales malignes les plus fréquentes. Leur prise en charge est délicate. En effet, certains d'entre eux deviennent résistants à la chimiothérapie au cours du temps, ce qui amène irrémédiablement à la récidive.

Pour le moment, il est difficile pour les praticiens de prédire quels sont les gliomes les plus susceptibles de développer une chimiorésistance. Il est donc nécessaire de mettre en évidence les caractéristiques inhérentes à ces cancers, et qui pourraient guider leur prise en charge thérapeutique.

Les chercheurs s'attellent à explorer les mécanismes génétiques et moléculaires qui pourraient être impliqués dans ces rechutes. L'équipe de Mehdi Touat, Ahmed Idbaih et de Franck Bielle a réalisé des avancées prometteuses sur le sujet.

Le phénomène d'hypermutation en ligne de mire

Les chercheurs se sont penchés sur un phénomène génétique qui a été observé dans certains gliomes en récidive nommé « hypermutation ». Il correspond à une accumulation de mutations dans l'ADN des tumeurs plus importante que la moyenne.

En effectuant des analyses génétiques au sein du plus grand échantillon de tumeurs cérébrales jamais exploré jusqu'à lors (10 000 tumeurs), les chercheurs ont tout d'abord montré que ce phénomène d'hypermutation dans les gliomes en récidive était associé à l'exposition à une chimiothérapie couramment prescrite, le témozolomide.

Des gènes plus particulièrement touchés

L'équipe s'est ensuite penchée sur les caractéristiques génétiques de ces gliomes « hypermutés » : la plupart présentent des mutations de 4 gènes du système dit « MMR ». Ces mutations des 4 gènes sont à la fois responsables de l'hypermutation des tumeurs et de leur résistance au traitement par témozolomide.

A noter, d'autres traitements que le témozolomide sont efficaces contre les récidives de gliomes avec hypermutation. Ces résultats ouvrent donc la voie à des thérapies plus personnalisées de certains gliomes, basées sur des analyses réalisées au moment du diagnostic ou au cours de la prise en charge.

Sources : Communiqué de presse CNRS/APHP ; Touat M et al. Mechanisms and therapeutic implications of hypermutation in gliomas. Nature 2020 ; 580 : 51723.