Portrait de chercheur : Clara Castelli

Le projet de thèse de Clara Castelli vise à décrypter les mécanismes impliqués dans les défauts de contraction cardiaque chez des patients atteints de cardiomyopathie restrictive primaire, une maladie génétique rare qui mène à une insuffisance cardiaque. La doctorante va étudier le rôle des mutations les plus fréquentes chez les patients, qui touchent le gène de la filamine-C. Cette protéine semble impliquée dans la stabilité et l'architecture des unités musculaires, mais son rôle précis dans le cœur est encore mal compris. Pour ses recherches, Clara Castelli utilisera un modèle de cellules souches pluripotentes induites : il est établi en prélevant chez des patients certaines cellules présentes dans le sang (qui portent la mutation dans leur ADN). Mises dans des conditions de culture définies, elles deviennent des cellules souches capables de donner naissance à différents types cellulaires. Elles sont alors induites par d’autres conditions de culture pour devenir des cellules musculaires cardiaques similaires à celles du patient, c’est-à-dire qui présentent donc la mutation à étudier. Ses conséquences peuvent alors être analysées dans ce modèle sur mesure. Les connaissances fondamentales acquises devraient constituer une base pour avancer vers la conception de stratégies thérapeutiques innovantes pour les patients.