01 juin 2016

Sclérose en plaques : mise au point d’une méthode d’imagerie pour quantifier l’atteinte neuronale dans la maladie

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En résumé

Projet mené par Laure Bottin

Cette découverte a été réalisée par Bruno Stankoff et son équipe « Mécanismes de myélinisation et remyélinisation dans le système nerveux central » à l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière de Paris, en étroite collaboration avec les équipes du SHFJ (Service Hospitalier Frédéric Joliot) du CEA.

31 200 €

Laure Bottin a reçu cette somme de la Fondation pour la Recherche Médicale afin de réaliser son Master 2 dans léquipe de Bruno Stankoff, ce qui a contribué à l'obtention de ce résultat.

Certaines formes de sclérose en plaques restent encore aujourd'hui très difficiles à prendre en charge.

Les chercheurs redoublent d'efforts pour explorer les mécanismes fondamentaux responsables de cette pathologie, et développent des nouvelles méthodes d'étude.

Une équipe a mis au point une technique d'imagerie permettant de quantifier l'atteinte neuronale engendrée par la maladie : un résultat qui pourra être appliqué à des recherches ultérieures.

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En détails

Quelques généralités sur la sclérose en plaques

La sclérose en plaques est une maladie auto-immune évolutive qui touche l'adulte jeune. Cette pathologie est très grave : elle représente la première cause de handicap d'origine non-traumatique chez les trentenaires. Au cours de cette pathologie, le système immunitaire s'attaque à la myéline, une membrane qui entoure les prolongements des neurones (fibres nerveuses) et est essentielle à la conduction de l'influx nerveux. Cela explique la diversité de ses symptômes, variables selon les fibres nerveuses atteintes.

Deux formes de maladie

La sclérose en plaques existe sous deux formes qui évoluent différemment. L'une dite « rémittente » se traduit sous forme de « poussées » responsables de troubles neurologiques réversibles. L'autre est dite « progressive » et se caractérise par l'apparition progressive et insidieuse de troubles neurologiques irréversibles. Aujourd'hui, les traitements sont proposés dans le cadre des formes évoluant par poussées, mais ils sont en général sans efficacité dans la forme progressive d'emblée. Aussi, les chercheurs souhaitent développer une prise en charge plus spécifique à cette entité, et ont ainsi besoin de nouvelles techniques pour étudier la progression de la maladie chez les patients et explorer les mécanismes pathologiques associés. C'est ce qu'est parvenu à mettre en œuvre l'équipe dirigée par Bruno Stankoff.

Une technique d'imagerie innovante

Les chercheurs ont ainsi appliqué une méthode d'imagerie basée sur la tomographie par émission de positon. Cette technique permet de suivre une molécule marquée radioactivement et de réaliser des « coupes virtuelles » des organes observés. L'atteinte de la myéline durant la sclérose en plaques provoque à terme la destruction des neurones. L'équipe a dont utilisé le [11C]-flumazenil, une molécule capable de se fixer sur des protéines de surface spécifique des neurones. Son but était d'étudier la pertinence de cette approche dans l'évaluation de l'atteinte neuronale durant la pathologie.

Mise en évidence de l'atteinte neuronale

Les chercheurs se sont penchés sur une cohorte de 18 patients (9 atteints dune forme « rémittente » de sclérose en plaques, 9 atteints d'une forme « progressive »). Leurs résultats d'imagerie ont été comparés à ceux de personnes indemnes. L'équipe a ainsi mis en évidence une diminution de la fixation de la molécule radioactive au sein de la substance grise du cerveau des malades. Cela indique des lésions au niveau du corps des neurones, révélant du même coup la dégénérescence neuronale.

Ainsi, la tomographie par émission de positon utilisant le [11C]-flumazenil est une technique prometteuse pour observer et quantifier l'atteinte des neurones de la substance grise lors de la sclérose en plaques. Elle pourrait à l'avenir apporter de précieuses informations sur les mécanismes fondamentaux qui régissent la progression de la maladie, mais peut-être également servir de marqueur pour sa progression.

Source : Freeman L et al. The neuronal component of gray matter damage in multiple sclerosis: A [(11) C]flumazenil positron emission tomography study. Ann Neurol 2015 ; 78 : 554-67.

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