Nos projets

02 août 2016

Paludisme : mise en évidence du mode d’action d’un médicament contre le parasite

  • 01. En résumé
  • 02. En détails
  • 03. Pour aller plus loin

01

En résumé

Cette découverte a été réalisée par les équipes de Brigitte Meunier (Centre de Génétique Moléculaire) et de Jérôme Clain (UMR 216 IRD-Université Paris Descartes), dans le cadre du projet de Georges Snounou et son équipe « Paludisme : identification et validation pré-clinique de nouvelles cibles thérapeutiques » au Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses à Paris.

180 000 €

Georges Snounou a reçu ce financement en 2012, ce qui a contribué à l'obtention de ce résultat.

Certaines formes de parasites responsables du paludisme persistent dans le foie sous forme dormante, et sont à l'origine des rechutes de la maladie.

La primaquine, seul médicament capable d'éliminer ces formes, a des effets secondaires parfois graves pour les patients, d'où la nécessité de l'améliorer ou d'en développer de nouveaux.

Les chercheurs ont mis en évidence le mécanisme d'action de ce médicament : un préalable essentiel à l'exploration de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Je donne pour la recherche

02

La découverte en détails

Développer de nouveaux médicaments : une urgence de santé publique

Selon l'Organisation Mondiale de la Santé, 214 millions de cas de paludisme ont été recensés sur le globe en 2015. Cette maladie a été responsable de 438 000 décès sur la même période. Le paludisme est lié à l'infection de certaines cellules de l'organisme par un parasite, le Plasmodium.

Aujourd'hui, la primaquine est le seul antipaludéen capable d'éliminer les formes parasitaires dites « dormantes », qui sont à l'origine des rechutes de paludisme. Mais ce médicament présente des effets indésirables parfois graves pour les patients. D'où l'urgence d'améliorer cette molécule ou d'en développer des nouvelles. Pour y parvenir l'équipe de Georges Snounou s'est penchée sur le mécanisme d'action de la primaquine, qui était jusqu'ici peu compris. Avec succès puisque les chercheurs sont parvenus à l'élucider.

La mitochondrie en ligne de mire

Les chercheurs savaient que la primaquine avait pour cible un compartiment du parasite, appelé mitochondrie. Les mitochondries sont présentes dans tous les types de cellules (sauf les bactéries). Ce sont des usines miniatures, de véritables « centrales énergétiques » qui génèrent l'énergie nécessaire au fonctionnement des cellules, à partir de nutriments et d'oxygène. En revanche, la manière dont la primaquine agissait au niveau moléculaire pour bloquer les mitochondries des parasites était inconnue.

Une altération du métabolisme énergétique du parasite

Pour explorer le mécanisme d'action de ce médicament au niveau des mitochondries, l'équipe a utilisé un modèle unicellulaire, des levures (Saccharomyces cerevisiae) car ces cellules sont faciles à cultiver et à manipuler. Les chercheurs ont étudié l'action de la primaquine sur les mitochondries de levure, à l'aide d'outils de biologie moléculaire.

Ils ont montré que la primaquine détériorerait l'activité d'une enzyme mitochondriale essentielle à la production d'énergie, l'aconitase, et provoquerait un « stress oxydant », c'est-à-dire une accumulation de composés délétères pour la levure, donc pour le parasite. Cette enzyme est connue pour être essentielle à la production d'énergie par les mitochondries ainsi qu'à certaines étapes du cycle de vie du parasite. L'altération de cette activité enzymatique induirait une diminution du développement parasitaire dans la cellule.

Ce résultat ouvre de nouvelles pistes de recherche pour améliorer ce médicament ou en créer de nouveaux. En ciblant ces mécanismes, il serait alors possible d'inhiber plus efficacement le parasite.

Source : Lalève A et al. The antimalarial drug primaquine targets Fe-S cluster proteins and yeast respiratory growth. Redox Biol 2016 ; 7 : 21-9.

03

Pour aller plus loin

Projets & découvertes financés grâce à vos dons

  • Paludisme : comprendre pourquoi les globules rouges s’accumulent dans les vaisseaux lors des formes sévères

    • Recherche
    • Maladies infectieuses
    • Paludisme
    Financement accordé : 328 224 €
    Les chercheurs se penchent sur les mécanismes d’adhérence et d’accumulation des globules rouges dans les vaisseaux d’organes vitaux lors du paludisme.Les chercheurs se penchent sur les mécanismes d’adhérence et d’accumulation des globules rouges dans les vaisseaux d’organes vitaux lors du paludisme.
  • Paludisme : un mécanisme moléculaire clé de la multiplication et de la propagation du parasite élucidé

    • Découverte
    • Maladies infectieuses
    • Paludisme
    Financement accordé : 310 676 €
    Les chercheurs ont identifié le mécanisme moléculaire à l’œuvre de la transmission du parasite responsable du paludisme.Les chercheurs ont identifié le mécanisme moléculaire à l’œuvre de la transmission du parasite responsable du paludisme.
  • Paludisme : découverte de candidats médicaments prometteurs

    • Découverte
    • Maladies infectieuses
    • Paludisme
    Financement accordé : 430 000 €
    Illustration de plasmodium qui attaque la membrane des globules rouges, dans lesquels il se trouve, pour en extraire les lipides.Illustration de plasmodium qui attaque la membrane des globules rouges, dans lesquels il se trouve, pour en extraire les lipides.
Voir tous les projets et découvertes

Soutenez les projets de recherche les plus prometteurs

Je donne100 €
Après réduction fiscale, mon don me revient à 34 €
Je fais un don maintenant

Domaine d'action du projet

Maladies infectieuses

Nos autres domaines d'action

  • Cancers
  • Maladies cardiovasculaires
  • Maladies neurologiques et psychiatriques
  • Maladies rares
  • Autres maladies

Science ouverte

Découvrez les publications scientifiques en libre accès, liées aux projets financés par la FRM

Accéder à la collection

Savez-vous que transmettre à la Fondation pour la Recherche Médicale peut sauver des vies ?

Nommer la FRM dans son testament ou son assurance-vie, c'est un geste de solidarité et d'humanité qui contribue à protéger les générations futures.

Je me renseigne

S’abonner à la newsletter

Inscrivez-vous à la newsletter de la Fondation pour la Recherche Médicale pour recevoir les actualités de la FRM et les dernières avancées de la recherche

Nous suivre sur les réseaux sociaux

Abonnez-vous à nos réseaux sociaux pour ne rien rater des dernières actualités de la FRM et accéder aux dernières avancées de la recherche

  • 54 rue de Varenne, 75007 Paris
  • Tél : 01 44 39 75 75
  • Email : avotreecoute@frm.org
  • SIREN : 784 314 064
Nous contacter par mail

La Fondation pour la Recherche Médicale est labellisée « Don en Confiance » depuis 1990, un organisme de contrôle des associations et fondations faisant appel aux dons. La FRM est reconnue d'Utilité Publique, et habilitée à recevoir des dons, legs, donations et assurances-vie.

  • La FRM
  • Nos projets
  • Nos actualités
  • Nous soutenir
  • Nos publications
  • Espace donateurs
  • Espace chercheurs
  • Espace bénévoles
  • Espace presse
  • Nous contacter
  • Mentions légales
  • Gestion des cookies
  • Espace donateurs
  • Espace chercheurs
  • Espace bénévoles
  • fr
  • en
  • La FRM

    • Qui sommes-nous
    • Nos missions
    • Nos axes prioritaires
    • Notre fonctionnement
    • Nos fondations abritées
    • Nos publications
  • Domaines d'action

    • Cancers
    • Maladies cardiovasculaires
    • Maladies infectieuses
    • Maladies neurologiques et psychiatriques
    • Maladies rares
    • Autres maladies
    • Environnement et santé
    • Médecine réparatrice
  • Nos projets
  • Nos actualités
  • Nous soutenir

    • Les différents moyens de nous soutenir
    • Transmettre à la FRM
    • Bâtir un projet philanthropique
    • Mécénat et partenariats
    • Ils nous soutiennent
    • Créer une cagnotte
Je fais un don
Je fais un don
    • Qui sommes-nous
    • Nos missions
    • Nos axes prioritaires
    • Notre fonctionnement
    • Nos fondations abritées
    • Nos publications
    • Cancers
    • Maladies cardiovasculaires
    • Maladies infectieuses
    • Maladies neurologiques et psychiatriques
    • Maladies rares
    • Autres maladies
    • Environnement et santé
    • Médecine réparatrice
  • Nos projets
  • Nos actualités
    • Les différents moyens de nous soutenir
    • Transmettre à la FRM
    • Bâtir un projet philanthropique
    • Mécénat et partenariats
    • Ils nous soutiennent
    • Créer une cagnotte
  • Espace donateurs
  • Espace chercheurs
  • Espace bénévoles
  • fr
  • en