Paludisme : explorer le rôle de certaines molécules dans le développement du parasite

Le paludisme est une pathologie très répandue dans le monde, responsable de 445 000 décès dans le monde en 2016. Le parasite en cause, Plasmodium, est transmis à l'Homme par la piqûre d'un moustique femelle, l'anophèle. Une fois dans le sang, le parasite va dans les cellules du foie pour s'y multiplier. Les nouveaux micro-organismes produits s'attaquent ensuite aux globules rouges, dans lesquels, là encore, ils se multiplient. Cette infection fait exploser les cellules sanguines.

Devant l'importance de cette pathologie dans certaines régions du globe et les différentes résistances aux traitements développées par le Plasmodium, de nombreuses études sont menées pour mieux comprendre les phénomènes au cœur de cette infection parasitaire et ainsi ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.

José-Juan Lopez-Rubio et son équipe s'intéressent à des molécules produites à partir de l'ADN du parasite : les ARN non codants (ARNnc), qui interviennent dans la régulation des gènes exprimés par le Plasmodium lors de son développement.

De précédentes études ont montré que l'expression des gènes du parasite est étroitement contrôlée au cours de son développement : ainsi, certains gènes ne sont actifs que pendant les 6 premières heures du développement parasitaire tandis que d'autres ne le sont qu'en fin de cycle, durant les 6 dernières heures.

Les chercheurs pensent que cette régulation pourrait être effectuée par le biais des ARNnc : ils pourraient alors constituer des cibles thérapeutiques pertinentes dans la pathologie.

Léquipe souhaite aujourdhui mieux caractériser le rôle de ces ARNnc grâce à des techniques innovantes. La première utilisée est appelée CRISPR-Cas. Véritable ciseau moléculaire, cette méthode permet de créer des modifications très ciblées de certaines portions de lADN en vue détudier leurs fonctions.

La deuxième technologie exploitée dans ce projet est le séquençage de lARN non codant. Elle permettra de mettre en lumière la structure exacte des ARNnc impliqués dans le développement du parasite. Le tout sera réalisé à léchelle dune seule cellule afin davoir une résolution maximale de ce phénomène.

Les retombées de ce projet permettront une meilleure compréhension du développement du parasite à lorigine du paludisme et contribueront au développement de stratégies thérapeutiques efficaces.