La mort subite cardiaque est à l'origine de 40 000 décès par an en France. Sa prise en charge est difficile : en effet, comme son nom l'indique, les signes avant-coureurs sont absents. Dans près de 10 % des cas, la mort subite cardiaque atteint des patients jeunes sans anomalie de structure du cœur identifiable. Ces cas sont souvent associés à des troubles du rythme cardiaque rencontrés lors de pathologies comme le syndrome de Brugada. Seulement, les symptômes de ce syndrome sont difficiles à détecter avant le décès du patient.

C'est pourquoi les recherches concernant les mécanismes impliqués dans cette pathologie s'intensifient. Dans ce cadre, avec l'aide de la FRM, une équipe a récemment mis en évidence une protéine qui dysfonctionne chez certains patients atteints du syndrome de Brugada et qui pourrait expliquer les anomalies du rythme cardiaque rencontrées lors de la maladie.

Le syndrome de Brugada est une maladie héréditaire rare principalement caractérisée par un tracé anormal à l'électrocardiogramme. Cette pathologie s'accompagne parfois de pertes soudaines de connaissance (syncopes) qui orientent le diagnostic. Le syndrome peut-être à l'origine d'une fibrillation ventriculaire qui constitue la plus grave forme d'arythmie cardiaque. La pathologie atteindrait 1 personne sur 2 000 au niveau mondial, avec une fréquence plus élevée en Asie qu'en Europe de l'Ouest. L'âge d'apparition des symptômes est très variable (40 ans en moyenne). Lorsqu'il est découvert, le syndrome de Brugada peut nécessiter la pose d'un défibrillateur implantable au niveau du cœur. Cet appareil émet une impulsion électrique quand il détecte une anomalie de la fréquence cardiaque, ce qui a pour effet de rétablir un rythme normal.

Il existe une forte composante héréditaire dans l'apparition d'un syndrome de Brugada. En effet 20 % des patients présentent une mutation dans un gène appelé SCN5A, mais il existe 21 autres gènes associés à cette pathologie et chacun des autres gènes n'expliquent qu'une très faible fraction des cas de la pathologie. Les autres gènes majeurs impliqués chez les personnes ne présentant pas ces mutations, et les mécanismes physiologiques qu'ils régulent restent donc à être identifiés.

Les chercheurs ont étudié plusieurs familles montrant des signes de syndrome de Brugada lors d'examens électrocardiographie. Ils ont ensuite recherché des anomalies dans des gènes exprimés dans leurs cœurs, et ont mis en évidence des mutations dans un gène appelé KCNAB2. Ce gène code pour une protéine, Kvß2 impliquée dans la transmission de l'impulsion électrique cardiaque. Ces mutations dans le gène KCNAB2 pourraient expliquer les anomalies révélées par les examens d'électrocardiographie chez certains patients atteints par ce syndrome. Ce premier résultat est très intéressant car il met en lumière des anomalies génétiques encore inconnues dans la maladie.

A noter, cette même équipe a, dans une précédente étude également démontré que ces mutations rares détectées chez les patients atteints du syndrome de Brugada ne pouvaient pas constituer un élément de diagnostic moléculaire pour dépister la maladie. Le seul gène qui est ressorti au cours de cette étude est celui présenté précédemment dans l'article : SCN5A. Il reste donc du chemin à parcourir pour découvrir les mécanismes génétiques sous-jacents aux formes de syndrome non liées à ce gène.

Source :

• Portero V et al. Dysfunction of the Voltage-Gated K+ Channel ß2 Subunit in a Familial Case of Brugada Syndrome. J Am Heart Assoc 2016 ; 5 pii: e003122.
• Le Scouarnec S et al. Testing the burden of rare variation in arrhythmia-susceptibility genes provides new insights into molecular diagnosis for Brugada syndrome. Hum Mol Genet 2015 15 ; 24: 2757-63