Leucémie lymphoblastique aiguë T : découverte d’éléments permettant de mieux évaluer le pronostic de la maladie

Les leucémies lymphoïdes T sont des leucémies qui se développent à partir des cellules à l'origine des lymphocytes T, les globules blancs spécialisés dans la destruction des agents infectieux. Ces cellules devenues cancéreuses restent immatures, ne peuvent plus assurer leur rôle et s'accumulent dans le sang et la moelle osseuse localisée au centre de l'os.

Durant mon Master 2 au sein du laboratoire central d'hématologie à l'hôpital Necker-Enfants malades de Paris, je me suis intéressée aux modifications de certains gènes qui avaient lieu chez les patients atteints de leucémie lymphoïde T. Je me suis particulièrement penchée sur deux gènes : RAS et PTEN.

Le premier est un oncogène, un gène qui est impliqué dans la vie cellulaire normale mais qui une fois muté favorise le développement d'un cancer. Au contraire, PTEN est un gène dit « suppresseur de tumeur ». Il a un effet inverse, c'est-à-dire qu'il régule la prolifération des cellules. Une mutation génétique l'empêchant de s'exprimer peut engendrer une augmentation de la multiplication cellulaire.

Par des techniques de biologie moléculaire et cellulaire, j'ai réussi à dégager différents profils de patients selon les mutations au niveau de ces gènes.

Dans le prolongement de mon travail de Master 2, nous avons comparé le devenir de 212 adultes atteints de leucémie lymphoblastique aigüe de type T présentant ou non une mutation dans l'un de ces deux gènes. Cela nous a permis de définir un pronostic de la maladie selon ce critère : nous avons montré qu'une mutation au niveau de RAS ou PTEN serait de mauvais pronostic dans la pathologie.

Ce résultat est intéressant, car, jusqu'à lors, certains patients étaient considérés comme « de bon pronostic » et voyaient leur thérapie diminuer alors qu'ils ne l'étaient en fait pas selon leur profil de mutation. Ces résultats permettent donc d'affiner le pronostic de chaque patient afin de mettre en place une meilleure prise en charge thérapeutique mieux adaptée au profil de leur maladie.

Certains membres de l'équipe vont poursuivre des recherches sur cette voie en s'intéressant aux lymphomes lymphoblastiques T, autre cancer impliquant les lymphocytes. Le but final est détablir une classification fine des patients pour leur apporter un traitement le mieux adapté au regard du diagnostic.

Source : Trinquand A, Tanguy-Schmidt A, Ben Abdelali R et al. Toward a NOTCH1/FBXW7/RAS/PTEN-Based Oncogenetic Risk Classification of Adult T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Study. J Clin Oncol 2013 ; 34 : 4333-42.