Mis à jour le 4 février 2022

Immunothérapie contre le cancer : identification de vaisseaux sanguins impliqués dans le transport des globules blancs tueurs de tumeurs

Une équipe de recherche a identifié la présence de vaisseaux sanguins dans les tumeurs nécessaires au transport de globules blancs tueurs de cellules cancéreuses.
Accroitre la proportion de ces vaisseaux dans les tumeurs pourrait s’avérer une approche thérapeutique intéressante pour augmenter l’efficacité des immunothérapies.
En effet, l’immunothérapie, traitement visant à pousser le système immunitaire à s’attaquer aux cellules cancéreuses, ne fonctionne pas chez tous les patients.

Cette avancée a été obtenue par Jean-Philippe Girard et son équipe « Cellules endothéliales dans l’immunité, l’inflammation et le cancer » à l’Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale de Toulouse.

Vos dons en actions

275 024 €

Financement accordé à Lucas Blanchard en 2018 (102 024 €) et 2021 (36 200 €), Estefania Vina en 2020 (105 600 €) et Robin Laffont en 2016 (31 200 €) pour la réalisation de leur thèse, et qui a contribué à l’obtention de ce résultat.

Les limites de l’immunothérapie anticancer

L’immunothérapie a constitué une véritable révolution dans le traitement du cancer ces dix dernières années. Cette approche thérapeutique consiste à pousser le système immunitaire à éliminer par lui-même les cellules tumorales. Elle a donné de très bons résultats pour certains cancers jusqu’ici réputés incurables.

Malheureusement, ces traitements ne fonctionnent pas chez tous les patients, et, jusqu’à présent, les mécanismes qui régissent leur efficacité ne sont pas totalement compris. Une équipe de recherche française menée par Jean-Philippe Girard a levé le voile sur cet aspect : ils ont identifié les vaisseaux sanguins qui permettent à certains globules blancs, les « lymphocytes tueurs », d’accéder aux tumeurs pour les détruire, et ce de façon spontanée ou après un traitement par immunothérapie.

Zoom sur les vaisseaux HEV

C’est en se penchant sur un aspect original du développement cancéreux, les vaisseaux sanguins qui alimentent les tumeurs, que les chercheurs ont dans un premier temps fait une découverte importante : les vaisseaux sanguins alimentant les cellules cancéreuses ne sont pas tous les mêmes. Les chercheurs avaient alors émis l’hypothèse que certains d’entre eux, dits « HEV » pour « High Endothelial Veinule », participeraient même à l’élimination de la tumeur. Cela a amené l’équipe à essayer de comprendre quel était l’effet de l’immunothérapie à ce niveau.

Visualisation en microscopie de lymphocytes (en vert) en train de se faufiler à travers un vaisseau HEV de tumeur (en rouge) au cours du traitement par immunothérapie anti-PD-1 plus anti-CTLA-4. © Elisabeth BELLARD et Jean-Philippe GIRARD - IPBS (CNRS/UT3 Paul Sabatier).

Une porte d’entrée vers les tumeurs

Ils ont ainsi révélé que, pendant une immunothérapie, les vaisseaux HEV constituent une porte d’entrée quasi exclusive pour les lymphocytes tueurs.

« Pour la première fois au monde, nous avons même réussi la prouesse technologique de filmer les lymphocytes en train de quitter le sang et d’entrer dans la tumeur en se faufilant entre les cellules endothéliales (NDLR : les cellules de la paroi) des vaisseaux HEV » précise Jean-Philippe Girard qui a dirigé ces recherches.

Des pistes pronostique et thérapeutique prometteuses

Mieux encore, les chercheurs ont prouvé dans des modèles précliniques qu’augmenter la proportion de vaisseaux HEV dans une tumeur améliore l’efficacité de l’immunothérapie et promeut son élimination. Enfin, l’équipe a transféré ces observations en clinique :

« Nous avons montré que plus il y a de vaisseaux HEV dans les tumeurs de patients atteints de mélanome métastatique (les formes les plus graves de cancers de la peau), meilleures sont les réponses aux traitements par immunothérapie » explique Jean-Philippe Girard.

Développer des thérapeutiques visant à augmenter le nombre de vaisseaux HEV dans les tumeurs pourrait ainsi s’avérer une piste prometteuse pour améliorer l’efficacité des immunothérapies : un espoir pour traiter de plus en plus de patients.

Sources : Communiqué de presse conjoint Inserm/CNRS/Université Toulouse-Paul Sabatier/Institut Gustave Roussy ; Asrir A et al. Tumor-associated high endothelial venules mediate lymphocyte entry into tumors and predict response to PD-1 plus CTLA-4 combination immunotherapy. Cancer Cell, février 2022. DOI : https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.01.002

NOUS AVONS BESOIN DE VOUS POUR LUTTER CONTRE LES CANCERS

Soutenez les projets de recherche les plus prometteurs

Faites un don à la FRM

Tout savoir sur l'immunothérapie

Mise à jour du dossier : janvier 2020

Tout savoir sur l'immunothérapie

Les cookies permettent d’améliorer la diffusion de nos informations, de mieux gérer vos centres d’intérêt, d’établir des statistiques et d’évaluer les performances du site. En poursuivant votre navigation, vous en acceptez l’utilisation. Pour plus d’informations ou vous opposer à cette utilisation, rendez-vous sur cliquez ici.

Accepter