Cancer du sein : bloquer les cellules immunitaires bénéfiques à la tumeur

Les chercheurs se sont ici plus particulièrement penchés sur les « macrophages associés aux tumeurs », un type de cellules immunitaires. Comme leur nom l'indique, ces cellules immunitaires résident à l'intérieur des tumeurs. Elles sont issues de la maturation de cellules immunitaires d'origine sanguine, situées à la bordure tumorale, appelées monocytes. L'infiltration de ces macrophages au sein des tumeurs mammaires est associée à un mauvais pronostic : elles favorisent la progression tumorale, l'apparition de métastases, la formation de vaisseaux sanguins alimentant la tumeur et sont associées à une résistance aux traitements.

Ces effets délétères seraient liés à l'existence d'un dialogue moléculaire entre les cellules cancéreuses, les macrophages associés aux tumeurs et les cellules de l'environnement de la tumeur. Cela explique pourquoi les chercheurs ont souhaité mieux caractériser les éléments impliqués dans ce dialogue.

Les chercheurs ont ainsi utilisé divers modèles de la maladie, et ont montré l'importance d'une protéine, PYK2, dans le phénomène : la suppression de cette protéine par génie génétique dans les cellules tumorales ou leur environnement induit une diminution du nombre de macrophages infiltrés dans les tumeurs et bloque la croissance cancéreuse. La suppression de Pyk2 uniquement dans les macrophages entraine le même effet.

Les équipes sont par la suite parvenues à mieux déchiffrer les effets de PYK2 du point de vue moléculaire, que cela soit au niveau des cellules cancéreuses et des macrophages. Enfin, les chercheurs ont également mis en évidence une corrélation chez les patientes atteintes de cancer du sein entre le niveau d'expression de PYK2 et la présence de macrophages associés aux tumeurs.

Ces données montrent que la protéine PYK2 pourrait savérer une cible thérapeutique intéressante à exploiter dans la mise au point de traitements pour réguler lapparition des macrophages associés aux tumeurs.

Source : Müller AK et al. Mouse Modeling Dissecting Macrophage-Breast Cancer Communication Uncovered Roles of PYK2 in Macrophage Recruitment and Breast Tumorigenesis. Adv Sci (Weinh). 2022 Jan 29:e2105696. doi: 10.1002/advs.202105696.

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