Cancer du sein : vers la mise au point de nouveaux traitements dans les formes triple-négatives

Le cancer du sein reste le cancer le plus fréquent chez la femme. En 2017, on estime que cette maladie a touché 59 000 personnes en France, et a été à l'origine de 11 900 décès. La découverte de traitements ciblés a grandement amélioré la prise en charge de ce cancer, et la mortalité liée à ce type de tumeur a fortement diminué ces 15 dernières années. Néanmoins, il reste des formes de cancer du sein plus délicates à prendre en charge, comme les cancers du sein de type « triple-négatif ». Aussi, les chercheurs redoublent d'efforts afin d'identifier de nouvelles thérapies. Avec'laide la FRM, un médecin, Hélène Jourdier Marijon, a mis en évidence au cours de sa thèse de science une piste thérapeutique prometteuse dans le cancer du sein triple-négatif.

La chercheuse et son équipe d'accueil se sont intéressés à des molécules actuellement en développement appelées « inhibiteurs de PARP » (ou PARPi). Ces molécules se sont révélées actives dans le traitement dune forme de cancer du sein proche des cancers triples négatifs,mais inefficace pour ces derniers. L'équipe s'est donc fixée comme objectif der endre les cellules cancéreuses sensibles à ce traitement.

Les PARPi agissent en bloquant un mécanisme essentiel au bon fonctionnement cellulaire. Les cellules possèdent des mécanismes internes qui leur permettent de réparer les dommages, en cas de cassure de l'ADN (molécule support de l'information génétique). Elles assurent ainsi leur survie. Les cellules cancéreuses se multiplient plus que les cellules normales : cette multiplication accrue augmente leur susceptibilité à subir des dommages au niveau de leur matériel génétique. Elles sollicitent donc le mécanisme de réparation de l'ADN plus que les cellules saines. Les PARPi ont pour effet de bloquer ce phénomène, ce qui entraîne la mort cellulaire.

Les chercheurs ont eu l'idée, pour rendre les cellules tumorales mammaires plus sensibles aux PARPi, d'associer à ce traitement d'autres molécules qui bloquent aussi la réparation de l'ADN : les inhibiteurs de HDAC. L'équipe a testé cette combinaison thérapeutique au sein de cellules cancéreuses triple négatives en culture, mais également sur des modèles animaux. Cette association s'est avérée efficace : l'équipe a observé une diminution de la multiplication des cellules cancéreuses, avec une plus grande efficacité dans des cellules qui présentent certaines mutations particulières. Les inhibiteurs de HDAC auraient donc bien la capacité de rendre les cellules cancéreuses triple négatives plus sensibles aux PARPi.

Ces résultats offrent un espoir de traitement pour les patientes atteintes de cancers du sein triple négatifs. D'autres études restent néanmoins nécessaires pour confirmer ces observations préliminaires.

Source : Marijon H et al. Co-targeting poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)and histone deacetylase (HDAC) in triple-negative breast cancer: Highersynergism in BRCA mutated cells. Biomed Pharmacother 2018 ; 99 :543-551.