01 juillet 2018

Douleur : une molécule photosensible prometteuse

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En résumé

Projet mené par Jean-Philippe Pin

Cette découverte a été réalisée par des chercheurs espagnols, en association avec Cyril Goudet qui travaille dans l'équipe « Neurorécepteurs, dynamique et fonctions » dirigée par Jean-Philippe Pin à l’institut de Génomique Fonctionnelle de Montpellier.

300 000 €

Somme accordée en 2013 à Jean-Philippe Pin pour le financement de son équipe sur 3 ans.

La douleur chronique est un véritable problème pour les patients et affecte sévèrement leur qualité de vie.

Ce type de douleur est particulièrement difficile à prendre en charge, et la recherche se mobilise pour découvrir de nouveaux traitements.

Des chercheurs ont développé une molécule, activable par la lumière, qui a démontré une activité antalgique chez l’animal.

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Le projet en détails

La douleur en ligne de mire

La douleur est un symptôme très fréquent, qui représente, selon l'Inserm, plus de 60 % des causes de consultation en France. Habituellement considérée comme un signal d'alarme dans l’organisme, la douleur peut devenir une véritable pathologie lorsqu'elle perdure.

Ainsi, on qualifie de « chroniques » les douleurs qui durent depuis plus de 3 mois et ne répondent pas aux traitements usuels. Elles constituent un véritable problème, affectant grandement la qualité de vie des patients des points de vue personnel comme professionnel. Le manque de thérapies disponibles complique la prise en charge de ces douleurs résistantes.

Les chercheurs redoublent d'efforts pour développer de nouveaux traitements afin de soulager les patients. Des scientifiques espagnols, en association avec des chercheurs de l'Institut de génomique fonctionnelle de Montpellier, ont réalisé une belle avancée en la matière. Ils ont mis au point une molécule activable par la lumière qui a démontré un effet antalgique chez l'animal.

Une technique innovante

Cette molécule est basée sur un principe innovant appelé « photopharmacologie » : le composé est capable de se fixer et d'agir sur sa cible, uniquement après qu'il ait été activé par la lumière.

Ce mode d'action contrôlé est très intéressant, puisqu'il permet de circonscrire l'action du médicament à une zone précise de l'organisme et sur une période de temps donnée.

Cela en limitera certainement ses effets secondaires, un des principaux écueils des traitements antidouleurs actuels. On comprend donc aisément l'intérêt de cette technologie dans la prise en charge de la douleur.

Premières preuves defficacité dun composé

Les chercheurs ont utilisé un composé, appelé JF-NP-26, capable de sactiver en présence de lumière LED violette. Ce dernier agit en se fixant sur des molécules cibles situées dans les neurones impliqués dans le signal douloureux afin de le bloquer. Ils ont injecté JF-NP-26 au sein de modèles de souris atteintes de douleurs « neuropathiques » (type de douleur associée à une lésion du système nerveux) ou « inflammatoires » (douleurs de type articulaires ou apparaissant lors dune infection). Ils ont ensuite appliqué un signal lumineux au niveau de leur thalamus, une région du cerveau impliquée dans le traitement de linflux nerveux, dont les messages douloureux, mais aussi au sein des tissus périphériques douloureux. Les chercheurs ont ainsi pu mettre en évidence un effet antalgique du composé uniquement lorsqu'il est activé par la lumière.

Ce résultat est très intéressant, car il donne les premières preuves defficacité dun traitement antidouleur qui fonctionne de manière différente des médicaments actuels : une voie prometteuse pour la future prise en charge des douleurs chroniques.

Source : Font J et al. Optical control of pain in vivo with a photoactive mGlu5 receptor negative allosteric modulator. Elife 2017 ; 6. pii: e23545.

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