Insuffisance cardiaque : mise en évidence de deux nouvelles pistes thérapeutiques prometteuses

L'insuffisance cardiaque est une pathologie grave et irréversible, au cours de laquelle le cœur n'est plus capable d'assurer son rôle de pompe et de correctement répondre aux besoins de l'organisme en oxygène et nutriments. L'âge est un facteur de risque de la maladie, c'est pourquoi le vieillissement progressif de la population dans les pays développés fait de l'insuffisance cardiaque un véritable enjeu de santé publique qui prendra de plus en plus de place à l'avenir. Aussi, les chercheurs redoublent d'efforts pour trouver de nouvelles pistes pour lutter contre cette pathologie.

Frank Lezoualch et son équipe se sont intéressés à l'une des premières étapes de l'insuffisance cardiaque : l'hypertrophie cardiaque. Cette augmentation de la masse du cœur intervient lorsque le cœur est soumis à une trop forte pression de manière prolongée : c'est le cas lorsqu'une hypertension artérielle n'est pas prise en charge. L'organe s'adapte à cette forte pression en augmentant sa masse musculaire. De ce fait, il perd de la puissance, ce qui induit l'insuffisance cardiaque.

Les chercheurs ont étudié, sur des modèles animaux, les évènements cellulaires et moléculaires impliqués dans le phénomène de l'hypertrophie cardiaque. Ils ont ainsi réalisé deux découvertes très intéressantes qui pourraient permettre des avancées dans la prise en charge de la maladie.

Les chercheurs ont mis en évidence le rôle d'une protéine, Epac 1, dans le phénomène. Cette dernière, lorsqu'elle est activée, provoque l'hypertrophie et la destruction des cellules musculaires cardiaque adultes. L'équipe pense donc que son blocage par des produits pharmacologiques pourrait représenter un intérêt thérapeutique. Ainsi, les chercheurs ont identifié et breveté un bloqueur de la protéine Epac1 qu'ils vont tester prochainement dans des modèles animaux d'insuffisance cardiaque.

Deuxième découverte d'intérêt de l'équipe : l'effet protecteur de la protéine Carabine contre l'hypertrophie cardiaque. Les chercheurs ont étudié l'effet d'un stress sur le cœur de souris déficientes en Carabine : ces dernières développent rapidement des anomalies conduisant à l'hypertrophie puis à l'insuffisance cardiaque. Le rétablissement de la production de Carabine chez les souris par des techniques de génie génétique restitue la fonction cardiaque normale des animaux.

On peut penser que stimuler la production de Carabine chez les personnes touchées par une hypertrophie cardiaque pourrait prévenir son développement ainsi que celle de l'insuffisance cardiaque qui en découle. L'équipe a ainsi déposé un brevet sur cette découverte, et souhaite aujourd'hui poursuivre le développement préclinique de cette approche thérapeutique.

Sources :

• Bisserier M, et al. Carabin Protects Against Cardiac Hypertrophy by Blocking Calcineurin, Ras and CaMKII Signaling. Circulation 2014 Nov 4.
• Laurent AC et al. Exchange protein directly activated by cAMP 1 promotes autophagy during cardiomyocyte hypertrophy. Cardiovasc Res 2015 ; 105 : 55-64.