Otx2 : un gène nécessaire au bon fonctionnement de la rétineOtx2 : un gène nécessaire au bon fonctionnement de la rétine
Nos projets

01 juin 2014

Maladies de la rétine : découverte du mode d’action d’un gène indispensable au maintien en vie des photorécepteurs

  • 01. En résumé
  • 02. En détails
  • 03. Pour aller plus loin

01

En résumé

Cette recherche a été menée par Michael Housset dans l'équipe « Neurodéveloppement chez la souris : fonctions temporelles de gènes à homéobox » dirigée par Thomas Lamonerie au sein de l'Institut de biologie Valrose (iBV) à Nice (CNRS UMR7277-Inserm U1091).

31200€

Le projet de Michael Housset a été sélectionné en 2011 par le Conseil scientifique de la Fondation pour la recherche médicale, qui lui a attribué un budget de 31 200€.

Dans les pays industrialisés, la majorité des cécités chez l'adulte sont dues au dysfonctionnement progressif des photorécepteurs, les cellules de la rétine sensibles à la lumière.

De nombreuses mutations génétiques responsables de cette dégénérescence ont été identifiées, mais leur retentissement reste pour le moment méconnu.

Michael Housset et son équipe d'accueil, grâce au financement accordé par le Fondation pour la Recherche Médicale, ont mis en évidence l'action d'un gène, Otx2, dont les mutations sont associées à la rétinite pigmentaire, une pathologie grave de la rétine.

Je donne pour la recherche

02

Le projet en détails

Quelques généralités sur la rétine

Le rôle de la rétine est de capter la lumière et de transformer ce message lumineux en influx électrique. Ce dernier est ensuite transmis au cerveau par le nerf optique. Les cellules chargées de recevoir la lumière pour générer ces microcourants sont appelées les photorécepteurs. Elles côtoient d'autres cellules au sein de la rétine dites « cellules pigmentées ». Les cellules pigmentées de la rétine sont des cellules nourricières qui apportent les nutriments nécessaires aux photorécepteurs. Ce sont ces cellules qui tapissent le fond de la rétine et font paraître comme noire notre pupille. Lorsque les photorécepteurs dysfonctionnent ou dégénèrent, l’acuité visuelle diminue, jusqu'au point de disparaître.

C'est ce mécanisme qui est en jeu lors de la rétinite pigmentaire. Cette pathologie débute par une cécité nocturne, puis le champ visuel périphérique rétrécit progressivement à la lumière du jour. Elle peut aboutir à une cécité après plusieurs décennies. Aujourd'hui, il n'existe aucun traitement permettant de stopper ou de freiner l’évolution de cette maladie.

Otx2 : un gène nécessaire au bon fonctionnement de la rétine

Certaines formes de rétinite pigmentaire ont été reliées à la mutation d'un gène appelé Otx2, dont le rôle était jusqu'à présent méconnu. Michael Housset et son équipe d'accueil se sont penchés sur la question. Lors de précédents travaux, ils avaient montré quOtx2 est indispensable aux photorécepteurs et aux cellules pigmentées. Avec l'aide du financement de la Fondation pour la Recherche Médicale, ils ont poursuivi leurs recherches sur ce gène.

Quelle est l'origine de la dégénérescence des photorécepteurs ?

La première question soulevée par l'équipe était de déterminer si les photorécepteurs dégénéraient car le gène Otx2 ne fonctionne plus dans ces cellules, ou parce qu'il est absent des cellules pigmentées et que ces dernières ne leur donnent plus tous les soins nécessaires. Les chercheurs ont bloqué le gène Otx2 chez des souris uniquement dans les cellules pigmentées dans un premier groupe et seulement au niveau des photorécepteurs dans un autre. Dans le premier groupe, les photorécepteurs étaient intacts tandis que dans le deuxième, ils mourraient. Ils ont ainsi prouvé que la présence d'un gène Otx2 fonctionnel au sein des cellules pigmentées suffisait au maintien de l'activité des photorécepteurs au sein de la rétine.

Quel est le rôle dOtx2 dans les cellules pigmentées ?

L'expression dOtx2 conduit à la synthèse d'une protéine qui régule l'activité de certains gènes. Les chercheurs sont parvenus à déterminer quels étaient les gènes concernés dans les cellules pigmentées, et à en déduire les mécanismes dans lesquels ils intervenaient. Otx2 régule notamment le métabolisme du rétinol (un élément essentiel à la vision) et de la mélanine (le pigment donnant sa couleur sombre à la rétine). Les chercheurs ont également montré que la perte de fonction dOtx2 dans les cellules pigmentées est à l'origine d'une réponse inflammatoire, qui entraîne la mort des photorécepteurs. Cela pourrait expliquer la dégénérescence observée au cours de la rétinite pigmentaire.

Ainsi, ces découvertes concernant Otx2 pourraient déboucher sur de nouveaux traitements contre la rétinite pigmentaire.

Source : Housset M et al. Loss of Otx2 in the adult retina disrupts retinal pigment epithelium function, causing photoreceptor degeneration. J Neurosci 2013 ; 33 : 9890-904.

03

Pour aller plus loin

Projets et découvertes financés grâce à vos dons

  • Maladies de la rétine : des résultats prometteurs pour traiter la choriorétinite séreuse centrale

    • Découverte
    • Autres maladies
    • Maladies de la rétine
     
    La spironolactone : un traitement d’intérêtLa spironolactone : un traitement d’intérêt
  • Maladies de la rétine : vers une meilleure résolution des implants

    • Découverte
    • Autres maladies
    • Maladies de la rétine
    Montant du financement : 75 000 €
    Des problèmes au niveau des photorécepteursDes problèmes au niveau des photorécepteurs
Voir tous les projets et découvertes

Soutenez les projets de recherche les plus prometteurs

Je donne100 €
Après réduction fiscale, mon don me revient à 34 €
Je fais un don maintenant

DOMAINE D'ACTION DU PROJET

Autres maladies

Nos autres domaines d'action

  • Cancers
  • Maladies infectieuses
  • Maladies cardiovasculaires
  • Maladies neurologiques et psychiatriques
  • Maladies rares

Science ouverte

Découvrez les publications scientifiques en libre accès, liées aux projets financés par la FRM

Accéder à la collection

Savez-vous que transmettre à la Fondation pour la Recherche Médicale peut sauver des vies ?

Nommer la FRM dans son testament ou son assurance-vie, c'est un geste de solidarité et d'humanité qui contribue à protéger les générations futures.

Je me renseigne

S’abonner à la newsletter

Inscrivez-vous à la newsletter de la Fondation pour la Recherche Médicale pour recevoir les actualités de la FRM et les dernières avancées de la recherche

Nous suivre sur les réseaux sociaux

Abonnez-vous à nos réseaux sociaux pour ne rien rater des dernières actualités de la FRM et accéder aux dernières avancées de la recherche

  • 54 rue de Varenne, 75007 Paris
  • Tél : 01 44 39 75 75
  • Email : avotreecoute@frm.org
  • SIREN : 784 314 064
Nous contacter par mail

La Fondation pour la Recherche Médicale est labellisée « Don en Confiance » depuis 1990, un organisme de contrôle des associations et fondations faisant appel aux dons. La FRM est reconnue d'Utilité Publique, et habilitée à recevoir des dons, legs, donations et assurances-vie.

  • La FRM
  • Nos projets
  • Nos actualités
  • Nous soutenir
  • Nos publications
  • Espace donateurs
  • Espace chercheurs
  • Espace bénévoles
  • Espace presse
  • Nous contacter
  • Mentions légales
  • Gestion des cookies
  • Espace donateurs
  • Espace chercheurs
  • Espace bénévoles
  • fr
  • en
  • La FRM

    • Qui sommes-nous
    • Nos missions
    • Nos axes prioritaires
    • Notre fonctionnement
    • Nos fondations abritées
    • Nos publications
  • Domaines d'action

    • Cancers
    • Maladies cardiovasculaires
    • Maladies infectieuses
    • Maladies neurologiques et psychiatriques
    • Maladies rares
    • Autres maladies
    • Environnement et santé
    • Médecine réparatrice
  • Nos projets
  • Nos actualités
  • Nous soutenir

    • Les différents moyens de nous soutenir
    • Transmettre à la FRM
    • Bâtir un projet philanthropique
    • Mécénat et partenariats
    • Ils nous soutiennent
    • Créer une cagnotte
Je fais un don
Je fais un don
    • Qui sommes-nous
    • Nos missions
    • Nos axes prioritaires
    • Notre fonctionnement
    • Nos fondations abritées
    • Nos publications
    • Cancers
    • Maladies cardiovasculaires
    • Maladies infectieuses
    • Maladies neurologiques et psychiatriques
    • Maladies rares
    • Autres maladies
    • Environnement et santé
    • Médecine réparatrice
  • Nos projets
  • Nos actualités
    • Les différents moyens de nous soutenir
    • Transmettre à la FRM
    • Bâtir un projet philanthropique
    • Mécénat et partenariats
    • Ils nous soutiennent
    • Créer une cagnotte
  • Espace donateurs
  • Espace chercheurs
  • Espace bénévoles
  • fr
  • en