Certaines formes de la Covid-19 peuvent être sévères : l’infection par le virus Sars-Cov-2 peut alors induire des défaillances multiples d’organes, tout spécialement chez les personnes fragiles ou présentant des comorbidités. Une meilleure prise en charge de la maladie reste encore un défi pour la recherche.

On sait que l’inflammation joue un rôle important dans le contrôle de la maladie par l’organisme. Les chercheurs se sont penchés sur les facteurs immunitaires impliqués dans ce processus : ils ont ainsi mis en évidence au sein de certaines cellules un assemblage de protéines impliquées dans l’immunité, capables de détecter le Sars-CoV-2 et de déclencher une mort de la cellule infectée afin de bloquer la progression virale.

Le Sars-Cov-2 infecte en priorité les cellules qui tapissent l’intérieur du nez, des bronches ou encore des poumons. Les chercheurs sont donc partis du postulat que ces cellules, touchées en amont du reste de l’organisme, auraient la capacité de moduler la réponse immunitaire et ainsi d’exercer un contrôle ou une exacerbation de l’infection. Ils se sont penchés sur des éléments centraux dans la lutte contre les virus, des assemblages de protéines appelés « inflammasomes », au sein des cellules pulmonaires. Les inflammasomes font partie de l’immunité « innée », première ligne de défense du corps contre les agents pathogènes.

Les équipes se sont focalisées sur un type d'inflammasome, NLRP1, particulièrement présent dans les cellules de la paroi des bronches et des alvéoles pulmonaires. Ils ont ainsi montré que ce complexe de protéines avait la capacité de reconnaître et de leurrer des protéines du Sars-Cov-2 au cours de sa multiplication dans les cellules.

Au terme d'un processus moléculaire complexe, cette reconnaissance induit la mort prématurée de la cellule infectée. Cette dernière ne peut alors plus produire autant de particules virales qu'attendu, ce qui permet de freiner l’infection.

Ces résultats pourraient donner des pistes quant aux différences de sévérité de la Covid-19 chez les patients dont ce processus serait défaillant, et ouvre de nouvelles pistes thérapeutiques.

Sources : Site de lIsnb-CNRS : « Coupe-moi si tu veux : un nouveau « saboteur cellulaire » contre le SARS-CoV2 » ; Planès R et al. Human NLRP1 is a sensor of pathogenic coronavirus 3CL proteases in lung epithelial cells. Molecular Cell 2022, https://doi.org/10.1016/j.molcel.2022.04.033.