Ménopause : un « nouvel » œstrogène pour le traitement hormonal substitutif

La ménopause est une période charnière chez la femme. 500 000 nouvelles Françaises deviennent ménopausées chaque année, et 14 millions de femmes dans l’hexagone sont ménopausées. La ménopause correspond à un moment où la fertilité et les cycles menstruels s’arrêtent, s’accompagnant d’une chute de la production des hormones féminines, les œstrogènes et la progestérone.

Cette carence hormonale induit souvent de nombreux troubles qui peuvent profondément altérer la qualité de vie. La ménopause favorise le risque de développer des pathologies liées à l’âge, comme les pathologies cardiovasculaires ou l’ostéoporose dite « post-ménopausique ».

Des thérapies existent pour prévenir ces troubles : il s’agit des « traitements hormonaux substitutifs de la ménopause », ou THM, qui consistent en la prescription d’hormones pour supplanter celles manquantes. Cependant, elles sont actuellement très peu prescrites : environ 10 % des femmes y ont recours. Les THM favorisent en effet à l’augmentation du risque de cancer du sein, mais aussi thromboses veineuses, caractérisées par la formation de caillots dans les veines (phlébites) pouvant conduire à des embolies pulmonaires.

Les chercheurs se penchent donc sur des alternatives à ces traitements, avec de premiers succès comme l’illustrent les travaux menés par Morgane Davezac.

Pour le moment, l’œstrogène utilisé en France dans le cadre des THM est l’estradiol. Cette hormone se fixe et active certaines protéines, ce qui induit par exemple au niveau du foie une augmentation de de la production de facteurs de la coagulation. Morgane Davezac s’est intéressée à un œstrogène naturel de la grossesse, l’estétrol, comme alternative à l’estradiol. Lors de précédentes études, il a été montré que l’estétrol n’augmentait pas la production des facteurs de coagulation, leur utilisation pouvant ainsi ne pas exposer à un risque accru de thrombose.

L’équipe s’est ici penchée sur son rôle potentiellement protecteur des artères.

Les chercheurs ont ainsi étudié à l’echelle moléculaire et cellulaire des modèles de cicatrisation artérielles après lésion au niveau de la carotide. Ils ont montré que l’estradiol comme l’estérol favorisaient tous deux la cicatrisation artérielle. En revanche, par le mécanisme par lequel cet effet est obtenu diffère notablement de celui de l’estradiol, ce qui pourrait expliquer l’absence d’effet sur le foie de l’estétrol.

Ces résultats montrent que l’estérol possède une activité protectrice artérielle originale, sans engendrer, à la différence de l’estradiol, les effets potentiellement néfastes sur le foie et donc le risque de thrombose veineuse. L’estérol pourrait ainsi constituer une option thérapeutique ayant un meilleur rapport bénéfice/risque dans la prise en charge des troubles liés à la ménopause.

Source : Davezac M et al. The different natural estrogens promote endothelial healing through distinct cell targets. JCI Insight 2023 ; 8 : e161284. Collection HAL FRM