Maladie de Huntington : un fragment protéique impliqué dans la mort des neurones

La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative d’origine génétique qui se traduit par des mouvements involontaires -la chorée- (mouvements involontaires, troubles de la posture, de l’équilibre), des déficits cognitifs (perte de mémoire, difficultés à se concentrer, désorientation dans l’espace) et des troubles de l’humeur (modification de la personnalité, tendance à la dépression). Ces symptômes apparaissent selon les patients principalement entre 35 et 50 ans. La maladie évolue ensuite sur de nombreuses années, et conduit à une démence incurable.

La pathologie est caractérisée par une perte de neurones du striatum et du cortex, deux régions du cerveau impliquées dans le contrôle des mouvements et de certaines fonctions cognitives. Du point de vue moléculaire, on sait que la maladie est la conséquence dune mutation dans le gène nécessaire à la production dune protéine : la huntingtine.

La protéine huntingtine anormale produite à partir du gène muté subit diverses modifications dans les cellules qui mènent à son découpage en plusieurs fragments toxiques. Ce sont ces morceaux de protéines qui intéressent Chiara Scaramuzzino et son équipe d’accueil. Le laboratoire a en effet récemment identifié un nouveau fragment de huntingtine qui induit la mort des cellules nerveuses. Cependant, le mécanisme responsable de la mort cellulaire n’est pas connu à l’heure actuelle.

Le projet de recherche mené par Chiara Scaramuzzino vise donc à comprendre ce mécanisme de mort cellulaire et à identifier des moyens de le bloquer ou de le réguler. La chercheuse va réaliser des expériences de biologie cellulaire et moléculaire afin de caractériser le processus déclenché par les fragments de huntingtine anormale. Une partie de son projet se déroulera chez des souris modèles reproduisant la maladie, chez lesquelles seront étudiés les effets de cette fragmentation de la huntingtine sur le développement et le vieillissement des cellules nerveuses.

Durant son projet, Chiara Scaramuzzino espère améliorer les connaissances sur les mécanismes activés au niveau cellulaire par la huntingtine anormale pour envisager à l'avenir de nouvelles voies thérapeutiques de la chorée de Huntington.