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Maladie de Parkinson : Une meilleure compréhension du rôle des astrocytes dans la pathologie

Maladie de Parkinson : Une meilleure compréhension du rôle des astrocytes dans la pathologie
  • La maladie de Parkinson est une pathologie neurodégénérative fréquente qui a un retentissement de plus en plus important dans la population.
  • Des études sont menées sur les mécanismes moléculaires impliqués dans la maladie en vue d’identifier des cibles thérapeutiques potentielles.
  • Des chercheurs ont montré que les cellules de soutien des neurones, les astrocytes, pourraient avoir une implication dans la pathologie.

chiara-zurzolo.jpgronald-melki.jpgCette découverte a été réalisée par l’équipe « Trafic Membranaire et Pathogenèse » dirigée par Chiara Zurzolo à l’Institut Pasteur à Paris et l’équipe « Repliement des protéines in vivo et maladie conformationnelle » dirigée par Ronald Melki à l’Institut de Neurosciences de Saclay.

 

Une maladie neurodégénérative sévère

La maladie de Parkinson est une pathologie neurodégénérative répandue qui touche aujourd’hui 160 000 patients en France. Avec le vieillissement constant de la population, le nombre de personnes atteints risque d’augmenter dans les prochaines années. Un véritable problème : on estime que la maladie de Parkinson est la deuxième cause de handicap moteur chez l’adulte. Les symptômes classiques de la pathologie comprennent des tremblements, mais également une difficulté à s’arrêter lorsqu’un mouvement est initié et une rigidité des membres. Pour le moment, aucun traitement curatif n’existe pour prendre en charge la maladie. Les chercheurs redoublent ainsi d’efforts pour comprendre les mécanismes moléculaires au cœur de cette maladie, et ainsi identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles. Récemment, ils ont mis en évidence le rôle méconnu de certaines cellules nerveuses, les astrocytes, dans la maladie.

L’agrégation d’une protéine sous une forme anormale

La maladie de Parkinson résulte de la destruction progressive de neurones cérébraux particuliers, les neurones dits « dopaminergiques ». Ces cellules sont chargées de produire la dopamine, une substance essentielle au contrôle des mouvements. La dégradation des neurones dopaminergiques serait liée à l’accumulation pathologique d’une protéine sous forme anormale, l’alpha-synucléine. De récentes études suggèrent que la progression de la maladie pourrait se faire via une propagation de ces agrégats d’alpha-synucléine entre neurones, et ce de proche en proche. Cela a poussé les chercheurs à étudier les phénomènes impliqués dans l’accumulation de l’alpha-synucléine et la propagation de ses agrégats.

Un rôle des astrocytes dans la progression de la maladie ?

Les équipes de Chiara Zurzolo et Ronald Melki ont ainsi mis au point des modèles in vivo et ex vivo caractérisés par une accumulation de la protéine alpha-synucléine sous une forme anormale. Les chercheurs se sont plus particulièrement penchés sur le rôle des astrocytes dans ces modèles. Les astrocytes sont des cellules de défense et de soutien des neurones, leur servant de support (réserve énergétique) mais également de protection. Les équipes ont pu observer dans leurs modèles que les agrégats d’alpha-synucléine peuvent se propager de neurones à neurones et de neurones à astrocytes, mais beaucoup moins d’astrocytes à neurones. De plus, les astrocytes sont capables de détruire les agrégats d’alpha-synucléine, contrairement aux neurones. Ces cellules pourraient donc avoir un double rôle dans la maladie : tout en étant capables de propager les agrégats pathologiques, elles pourraient favoriser leur capture et élimination.

Ces premiers résultats sont intéressants car ils mettent en évidence un rôle méconnu des astrocytes dans la maladie de Parkinson : un pas de plus vers une meilleure compréhension de la pathologie.

Source : Loria F et al. α-Synuclein transfer between neurons and astrocytes indicates that astrocytes play a role in degradation rather than in spreading. Acta Neuropathol 2017 ; 134 : 789-808.

Date de publication : 01/04/2018

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Financements accordés respectivement à Chiara Zurzolo en 2014 et Ronald Melki en 2016 pour des financements d’équipe qui ont contribué à l’obtention de ce résultat.

La maladie

Maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson résulte de la destruction des neurones producteurs de dopamine. Ses principaux symptômes sont la difficulté dans les gestes, la rigidité des membres et les tremblements. La recherche médicale explore de nombreuses voies pour la mise au point de traitements contre la pathologie.

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