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Hépatite C : découverte d’un nouveau mécanisme d’action d’une molécule antivirale

Hépatite C : découverte d’un nouveau mécanisme d’action d’une molécule antivirale
  • L’hépatite C est une pathologie infectieuse liée au virus de l’hépatite C et dont les conséquences peuvent être dramatiques.
  • Les chercheurs viennent de comprendre le mécanisme d’action de la quercetagetine, une molécule naturelle capable d’inhiber la multiplication virale.
  • Ce mécanisme moléculaire jusque-là inconnu pourrait servir de base pour la mise au point de thérapies innovantes en pathologie virale.

Cette découverte a été réalisée par Jean-Michel Pawlotsky et son équipe "Physiopathologie et thérapeutique des hépatites virales chroniques et des cancers liés" à l’Hôpital Henri Mondor de Créteil.

Quelques généralités sur l’hépatite C

L’hépatite C est un véritable fléau, toucherait 360 000 personnes en France, et seule la moitié d’entre elles saurait qu’elle est atteinte. Cette maladie est liée à une infection par le virus de l’hépatite C. Ce virus pénètre dans les cellules du foie pour s’y multiplier. Les conséquences de cette infection hépatique sont diverses, et peuvent parfois s’avérer dramatiques. Elles conduisent parfois à l’apparition d’une fibrose du foie  ou encore vers un cancer hépatique. Aussi, il est important de découvrir de nouveaux mécanismes moléculaires qui peuvent déboucher sur la mise au point de traitements innovants de la pathologie et d’infections par des virus apparentés. C’est ce qu’ont réalisé Jean-Michel Pawlotsky et son équipe à l’Institut Mondor de Recherche biomédicale de Créteil.

Mise en évidence d’une molécule antivirale

Pour se multiplier dans les cellules du foie, le virus utilise une enzyme, l’ARN polymérase, qui lui permet de dupliquer son matériel génétique. Les traitements actuels ont pour but d’empêcher son fonctionnement pour empêcher la multiplication virale. Seulement, les virus peuvent parfois développer des résistances à ces traitements. Aussi, la recherche se penche sur le développement de nouvelles thérapies.

L’équipe de chercheurs s’est intéressée à une famille de molécules naturelles, les flavonoïdes, qui inhibent l’ARN polymérase. Dans un premier temps, ils ont passé en revue tous les flavonoïdes connus, et ont identifié celle qui avait ce plus grand potentiel d’inhibition : la quercetagetine.

Découverte de son mode d’action

L’équipe a ensuite examiné la manière dont la quercetagetine inhibe l’ARN polymérase. Ils ont étudié ses interactions avec l’enzyme, et ont découvert qu’elle s’y fixait au niveau d’une région clé, encore inconnue comme cible d’action antivirale. Un élément très important, puisque cette région de l’ARN polymérase est identique quel que soit le sous-type de virus de l’hépatite C. La quercetagetine serait donc efficace contre l’ensemble de ces virus.

Cette découverte ouvre donc la voie à une nouvelle approche thérapeutique prometteuse dans l’hépatite C. De plus, on peut noter que le virus de l’hépatite C n’est pas le seul à posséder une telle enzyme : des traitements exploitant ce mécanisme pourraient être également envisagés pour d’autres virus qui présentent une enzyme équivalente. Un coup double donc !

Source : Ahmed-Belkacem A, Guichou JF, Brillet R, Ahnou N, Hernandez E, Pallier C, Pawlotsky JM. Inhibition of RNA binding to hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase: a new mechanism for antiviral intervention. Nucleic Acids Res 2014 ; 42 : 9399-409.


Date de publication : 01/07/2015

Vos dons
en actions

296810 €

Le projet de Jean-Michel Pawlotsky a été sélectionné en 2010 par le Conseil Scientifique de la Fondation pour la Recherche Médicale.

Il a alloué au chercheur un financement de 296 810 € qui a contribué à l’obtention de ce résultat.

La maladie

Hépatite C
L’hépatite C est une pathologie du foie qui, non prise en charge, peut conduire au développement d’une cirrhose voire d’un cancer hépatique. Le diagnostic de la maladie est souvent retardé car ses symptômes passent inaperçus lors de l’initiation de l’infection.

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