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Nos dossiers Recherches financées
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Un faux pli dans une protéine peut-il induire une tumeur du système nerveux ?
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03/01/2007
 Article extrait de Recherche & Santé n°90 - Avril 2002 La neurofibromatose de type 2 (nf2) est une maladie héréditaire qui prédispose à l’apparition de tumeurs bénignes du système nerveux. Les plus fréquentes, baptisées schwannomes, siègent à la racine des nerfs crâniens ou rachidiens. D’autres tumeurs plus rares, les méningiomes, atteignent les méninges qui enveloppent le système nerveux central. Les signes de la maladie (maux de tête, troubles sensoriels ou sensitifs, douleurs…) et ses complications varient avec la localisation des tumeurs. Des mutations du gène nf2 sont à l’origine de cette affection, qui se transmet sur le mode dominant (elle se manifeste dès lors qu’on hérite d’une seule copie du gène défectueux). Des mutations spontanées sont par ailleurs associées aux cas sporadiques de schwannome – 3 000 par an en France – ou aux tumeurs de la plèvre induites par l’amiante. Le gène nf2 «sain» serait un suppresseur de tumeur, son altération provoquant la cancérogenèse. Comment ? C’est ce que l’on cherche à découvrir au laboratoire de génétique des tumeurs dirigé par le Pr Gilles Thomas (Inserm U.434, CEPH Fondation Jean-Dausset). Dans cette unité, Estelle Brault s’est attachée plus particulièrement à l’étude de la schwannomine, produit du gène nf2. Ses travaux, menés sous la direction de Laurence Goutebroze, avec le soutien de la Fondation pour la Recherche Médicale, lui ont permis d’identifier un domaine structural de la schwannomine stable et compact. Estelle Brault a démontré que cette structure est altérée par des mutations responsables de la neurofibromatose de type 2 – elle présente un «faux pli». Les protéines mutantes correspondantes ne sont plus correctement localisées à l’intérieur de la cellule et ne sont plus capables d’interagir avec une protéine filamenteuse, l’actine F. Ces résultats, publiés en mai 2001 dans la revue Journal of Cell Science, ont ouvert la voie à de nouvelles recherches sur les fonctions de la schwannomine. Mieux les connaître permettrait sans doute d’expliciter le processus de genèse des tumeurs. |
