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Mécanismes d'action du cholestérol sur la production du peptide amyloïde dans la maladie d'Alzheimer

20/01/2009
La maladie d’Alzheimer est une affection neuro-dégénérative qui se caractérise entre autres par la présence de plaques séniles dans le cerveau. Il s'agit de dépôts en périphérie des cellules cérébrales de matériel protéique (peptide amyloïde) formé par le clivage en petits fragments d’une large molécule appelée APP (pour précurseur du peptide amyloïde) présente à l’intérieur des neurones.

De nombreuses études génétiques, épidémiologiques et biochimiques montrent l’implication du cholestérol dans le développement de la maladie d’Alzheimer. Cependant, les interactions entrent l’APP et le cholestérol restent mal comprises. Pour cela, les chercheurs ont réalisé des expériences in vitro dans lesquelles ils ont fait varier la concentration du cholestérol dans la membrane externe des cellules et ont mesuré les conséquences sur la localisation de l’APP et sur la quantité de peptide amyloïde sécrété.
 
Ils ont observé que la sécrétion du peptide amyloïde était liée à la quantité de cholestérol présente dans la membrane externe des cellules. Cet effet s’accompagne de modifications de la taille des vésicules de transport intra cellulaire appelées endosomes.

Les objectifs actuels sont :
  • de mieux comprendre les mécanismes moléculaires qui associent la régulation du cholestérol dans la membrane des neurones et le transport de peptide amyloïde via les endosomes, afin de comprendre pourquoi des plaques amyloïdes se forment chez les malades.
  • de rechercher une éventuelle anomalie de ces vésicules de transport intra cellulaire, non tant dans les neurones, que dans les cellules sanguines de patients atteints de la maladie. En effet contrairement aux cellules cérébrales, il est très facile de prélever des cellules sanguines et de les analyser. Si une telle anomalie était retrouvée dans les cellules sanguines, elle pourrait être utilisée comme marqueur dans le diagnostic et le suivi des patients atteints de maladie d’Alzheimer.
















 
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