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La cible du paracétamol


03/01/2007
D'après Recherche & Santé n°96


Alors que le paracétamol est largement prescrit depuis plus de cent ans pour calmer les douleurs, son mécanisme d’action reste paradoxalement méconnu. Son utilisation est par ailleurs limitée par une toxicité hépatique qui interdit l’augmentation des doses.
 
Il y a quelques années, des travaux suggéraient que l’action antalgique du paracétamol pouvait être liée à l’activation d’un récepteur à la sérotonine, une substance qui joue un rôle essentiel dans le cerveau en transmettant des informations d’un neurone à l’autre. Mais les résultats des études pharmacologiques restaient ambigus. «Nous avons voulu lever cette ambiguïté pour rechercher la cible réelle du paracétamol», confie Frédéric Libert, qui mène ses recherches avec l’aide de la Fondation Recherche Médicale, dans l’équipe EPI Inserm 9904, dirigée par le professeur Eschalier. Chez la souris, il a vérifié que le paracétamol restait efficace lorsque ces récepteurs à la sérotonine étaient absents ou bloqués par différentes substances. «Ces résultats prouvaient que le paracétamol exerçait son effet par une voie biochimique différente de celle des récepteurs à la sérotonine que l’on pensait initialement impliqués», explique-t-il. Frédéric Libert tente maintenant de découvrir la cible sur laquelle agit cet antalgique. Cette découverte pourrait avoir des implications thérapeutiques importantes. «On pourra alors mettre au point des médicaments agissant précisément sur cette cible, sans entraîner d’effets secondaires», conclut Frédéric Libert.
 

 
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